丙泊酚

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丙泊酚(英文名:Propofol),也被称为二异丙酚、异丙酚、丙扑拂、得普利麻、普鲁弗尔、普鲁泊福、Disoprofol、Diprivan,是一种烷基酚类短效静脉麻醉药,主要用于静脉全麻诱导和维持,诊断操作和手术过程的镇静以及ICU进行机械通气患者的镇静,其作用机制是通过激活GABA受体-氯离子复合物,发挥镇静、催眠的作用。 1、用于静脉全麻诱导和维持;2、诊断操作和手术过程的镇静;3、用于ICU...

丙泊酚(英文名:Propofol),也被称为二异丙酚、异丙酚、丙扑拂、得普利麻、普鲁弗尔、普鲁泊福、Disoprofol、Diprivan,是一种烷基酚类短效静脉麻醉药,主要用于静脉全麻诱导和维持,诊断操作和手术过程的镇静以及ICU进行机械通气患者的镇静,其作用机制是通过激活GABA受体-氯离子复合物,发挥镇静、催眠的作用。

丙泊酚

医学用途

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适应证

1、用于静脉全麻诱导和维持;2、诊断操作和手术过程的镇静;3、用于ICU进行机械通气患者的镇静。

用法用量

成人

全麻诱导时,剂量为1.5~2.5mg/kg,30~45秒内注射完,维持量为每小时4~12mg/kg,静脉滴注或根据需要间断静脉注射25~50mg。辅助椎管内麻醉或重症监护病房患者镇静、催眠用量为每小时0.5~2mg/kg,连续滴注。老年人及体弱患者(ASAⅢ~Ⅳ)用量酌减且注药速度要减慢。

使用靶控输注系统给药时,对于55岁以下成年麻醉患者,一般诱导靶浓度为4~8μg/ml,维持靶浓度为3~6μg/ml,预计苏醒浓度一般为1.0~2.0μg/ml,但可受麻醉性镇痛药剂量的影响。对于55岁以上及ASAⅢ~Ⅳ级以上患者应降低初始靶浓度并缓慢滴注。16岁以下儿童不适用靶控输注给药。

儿科

(1)诱导麻醉2~2.5mg/kg;(2)维持麻醉 0.1~0.2mg/(kg·min)

制剂与规格

丙泊酚注射液:(1)10ml:0.2g;(2)50 ml:1g

丙泊酚乳状注射液:(1)10ml:0.1g;(2)10ml:0.2g;(3)20ml:0.2g;(4)20ml:0.4g;(5)50ml:0.5g;(6)50ml:1g

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液:(1)10ml:0.1g;(2)20ml:0.2g;(3)50ml:0.5g;(4)100ml:1g

给药说明

(1)注射部位疼痛,可先用1%利多卡因2ml注射后再注入丙泊酚,基本上可消除疼痛。

(2)丙泊酚不作肌内注射。

(3)静脉注射应选用较粗的静脉,按每10秒钟40mg慢速注射,随时注意患者的呼吸和血压的变化。年老、体弱、心功能不全患者应减量、慢注,减速为每10秒钟20mg。

药理机制

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丙泊酚是一种烷基酚类短效静脉麻醉药,具有起效快,维持时间短的特点,其通过激活GABA受体-氯离子复合物,从而实现镇静和催眠的效果。临床剂量时,丙泊酚增加氯离子传导,大剂量时使GABA受体脱敏感,从而抑制中枢神经系统

当丙泊酚被用于全麻诱导时,可引起血压下降和心率加快。其降低血压机制系使外周血管阻力下降、心肌抑制、心输出量减少以及抑制压力感受器对低血压的反应;心率轻度增快是对低血压的一种代偿反应,其对心脏的直接作用使心率减慢。丙泊酚对呼吸也有明显的抑制作用,可以抑制对二氧化的通气反应,表现为潮气量的减少。在清醒状态下,可使呼吸频率增加。静脉注射丙泊酚时,常会发生呼吸暂停,但对支气管平滑肌及喉痉挛无明显影响。此外,丙泊酚还可以降低脑血流量、脑代谢率和颅内压,术后恶心呕吐也少见。使用丙泊酚还可以使血浆皮质激素浓度下降,但肾上腺皮质对外源性皮质激素反应仍然正常。

药代动力学

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人体研究表明,静脉注射丙泊酚(2.5mg/kg)后,98%与血浆蛋白结合,仅过2分钟后,血药浓度便达峰值。t1/2α为2.5分钟。丙泊酚代谢迅速,静脉注射放射性标记的丙泊酚,仅2分钟后血药浓度可达峰值的94%,10分钟后降到39%,1小时后为14%,8小时后仅剩5%。由于丙泊酚消除快、分布广以及受第三室缓慢平衡的影响,因此只有连续静脉滴注才能实现预期的稳态血药浓度。通过调整滴注速度,可达到不同的血药浓度,从而产生不同程度的镇静、睡眠效果。丙泊酚主要在肝脏代谢,88%的代谢物以羟化或螯合物的形式从尿液中排出。

风险与禁忌

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不良反应

(1)丙泊酚被用于全麻诱导时,呈剂量依赖性呼吸和循环功能抑制,并与注射速度呈正相关。有时出现呼吸暂停30~60s。与硫喷妥钠相比,动脉压和外周阻力的降低更加明显。对于年老、体弱、心功能不全以及心脏传导阻滞患者,应该减少用药剂量,并缓慢注射。

(2)诱导过程中,偶尔出现肌阵挛现象,发生率1%左右。

(3)在苏醒过程中,偶有角弓反张的现象出现。这时,可以使用少量硫喷妥钠或咪达唑仑来缓解。

(4)长时间持续进行静脉滴注可能引发横纹肌溶解症。

(5)可导致发热症状,长时间使用后可见尿液变色。

(6)可能引发过敏样反应。

(7)可引起注射部位疼痛和静脉炎。

(8)恢复期可能伴有恶心、呕吐和头痛。

(9)在麻醉诱导过程中,可能会出现轻度兴奋状态。此外,还可能引起迟发性精神错乱。

药物相互作用

与中枢神经系统抑制剂包括术前药合用时,丙泊酚的镇静、麻醉及心脏呼吸抑制作用加强。丙泊酚与吸入麻醉药,如氧化亚氮或氟烷,咪达唑仑,右美托咪定及阿片类药物合用时应减少用量。与阿曲库铵或琥珀胆碱合用可导致心动过缓和心搏停止。丙泊酚对神经肌肉阻滞药的作用没有影响。

禁忌症

(1)对丙泊酚及赋形剂过敏,对花生和大豆过敏的患者禁用。

(2)低血压与休克者慎用。

(3)接受电休克的患者禁用。

(4)3岁以下儿童、妊娠期妇女和产妇,颅内压高或脑循环障碍者禁用。

(5)不推荐产科使用(包括剖宫产)。

(6)丙泊酚可分泌到乳汁中,因此不建议哺乳期妇女使用。

药物过量

(1)表现:可能引起心脏和呼吸抑制。

(2)处理意见:如果出现呼吸抑制,应立即进行人工通气进行治疗;如果出现心血管抑制,可嘱患者将头部放低,如果抑制情况严重,应使用血浆扩容药和升压药。

注意事项

(1)使用前需摇晃,使药物均匀。安瓿瓶打开后不宜贮存再用。丙泊酚只能用5%葡萄糖注射液稀释,比例不能超过1:5,稀释后6小时应用完。

(2)心血管系统疾病、呼吸系统疾病、肝肾疾病患者以及老年、体弱患者、脂肪代谢障碍者慎用。

(3)癫痫及癫痫发作者慎用。

(4)丙泊酚降低血压程度在有些患者可超过40%,用于年老体弱、心功能不全患者血压下降尤其明显,故剂量应酌减,静脉注射速率应减慢。

(5)使用丙泊酚时,必须严格遵守无菌操作程序。尽管注射剂中含有乙二胺四乙酸二钠作为抑菌剂,可以抑制意外污染后12小时内的微生物生长,但仍不能防止细菌的生长。如怀疑污染,应该弃用。有报道称,未严格遵循无菌操作程序使用丙泊酚后,引发了发热、感染、以及其他危及生命的疾病,甚至可能导致死亡。

风险提示

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2017年12月22日,加拿大卫生部发布了一则安全性信息通告,指出丙泊酚、氯胺酮、硫喷妥钠等镇静药和麻醉药,可能会对儿童发育中的大脑产生影响。该部门实施的针对丙泊酚、氯胺酮等药物的评估表明,如果在妊娠期或儿童期(3岁以内)重复或长时间(超过3小时)使用这些药物,可能导致儿童大脑发育受损,表现为智力和学习障碍、交流问题以及运动障碍。

而在2019年7月12日,加拿大卫生部又发布了一则对含丙泊酚的产品安全性评估概要,提示含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起的险之间可能存在联系。

历史

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丙泊酚诞生于20世纪70年代,其发现者是John B. Glen博士。John B. Glen博士曾服务于英国制药公司阿斯利康,也曾在苏格兰格拉斯哥大学的兽医学院教过麻醉学课程。2018年,他因发明了丙泊酚而荣获当年的拉斯克临床医学研究奖,以表彰他在医学领域的杰出贡献。丙泊酚于1986年在英国获得批准,正式进入临床使用。三年后,美国也批准了该药物。

使用情况

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1981年,英国制药公司阿斯利康采用大豆油作为载体,成功研发了脂肪乳剂的丙泊酚注射液,该药自1986年以商品名“Diprivan”面市以来,一直是丙泊酚载体中研究最成熟、应用最广泛的剂型。1996年,由阿斯利康公司生产的丙泊酚注射液(Diprivan)进口到中国,由于其在临床中表现出色,因此需求急剧上升,引发了中国医药市场对其仿制的热潮。根据国家药监局网站信息显示,截至2023年10月31日,中国已批准上市的丙泊酚乳状注射液和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液共有43种,生产企业有15家。

丙泊酚得到广泛应用,直接促进了门诊手术的迅速扩展。2016年,世界卫生组织(WHO)认定丙泊酚为一种“基本药物”,在发布该决定时,全球已有超过1.9亿人使用过这种药物,表明其在医疗领域的广泛应用和重要性。

化学信息

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丙泊酚

丙泊酚结构式

中文化学名2,6-二异丙基苯酚
英文化学名2,6-Bis(1-methylethyl)phenol
分子式C12H18O
分子量178.27
CAS号2078-54-8
外观白色或类白色结晶固体(15℃以下),常温下为无色至微黄色澄明液体。遇光逐渐变成黄色,遇高温很快变成黄色
味道有特异臭
溶解度在乙醇、乙醚或丙酮中极易溶解;在水中极微溶解
凝点18.0~19.0℃
折光率1.5124~1.5144
相对密度0.952~0.956
参考来源:

其它相关研究

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除了镇静、催眠作用以外,丙泊酚还常常让使用者产生美梦,使得他们心情愉悦,产生放松感,而快感缺失是抑郁症患者的症状之一。

2016年,美国犹他大学神经精神病学研究所团队开展了首个丙泊酚抗抑郁的临床研究,探索丙泊酚作为抗抑郁药物的潜力。他们招募了10名患有中重度难治性抑郁症的患者,这些患者接受了每周三次、共计10次的丙泊酚注射治疗。结果显示,其中有6名受试者自己报告抑郁症状得到了改善,并且这种改善效果持续了数月。

而在2023年,上海科技大学生命科学与技术学院、国家精神疾病医学中心(上海市精神卫生中心)脑健康研究院、上海市第六人民医院麻醉科研究团队联手展开合作,研究丙泊酚产生欣快感的神经机制,并探讨了丙泊酚治疗抑郁症的潜力。这一研究成果于2023年3月13日在国际神经科学领域的专业期刊《神经元》(Neuron)上发表。

社会与文化

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2009年,美国流行音乐歌手迈克尔·杰克逊意外离世,原因是其私人医生康拉德·穆雷(Conrad Murray)为他注射了过量的丙泊酚。这一事件对丙泊酚的声誉造成了严重冲击,而穆雷也在2011年因过失杀人罪被判有罪。

2023年2月8日,韩国演员刘亚仁被媒体曝出因涉嫌非法使用丙泊酚,接受警方调查。此前,韩国媒体多次报道,多位韩国娱乐圈人士将丙泊酚视为一种安眠药和迷幻药滥用。

寻求解脱感和欣快感是导致丙泊酚滥用的原因。2015年,一项针对韩国38名非医护人员滥用丙泊酚的研究表明,首次使用丙泊酚的主要目的是减轻压力,而有97.3%的滥用者表示在接受丙泊酚注射后有一种欣快感。也有研究显示,丙泊酚可以通过刺激GABA能神经元来增加多巴胺的释放,从而导致其成瘾。韩国食品医药品认证厅在2011年2月已将丙泊酚列为属于毒品的“精神性医药品”,但目前中国尚未将丙泊酚列入麻醉及精神药品目录,只是按处方药管理。

梅奥诊所发文指出,滥用丙泊酚会对日常生活产生严重影响。在精神层面,可能出现情绪低落、食欲不振、记忆丧失、头晕眼花等症状;在生理层面,可能伴有胸痛、呼吸困难、肌肉痉挛或抽搐等不适症状,甚至可能导致频繁的无意识跌倒或认知障碍。

注释

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展开[a]

GABA:γ-氨基丁酸(Y-aminobu-tyricacid,GABA)广泛分布于动植物体内,含有4个碳原子的氨基酸类化学成分。通用名氨络酸,植物、种子、根茎和组织液中都含有γ-氨基丁酸,而在动物体内几乎只存在于神经组织中,是中枢神经突触的抑制性递质。脑中含量较高,在脑的能量代谢中占有重要的地位。分子式C₄H₉NO₂。结构类型属于氨基酸类化

合物。药理作用主要具有降低血氨、促进脑代谢、镇静、催眠、抗惊厥、降血压等药理作用。

[b]

受体(receptor)是位于细胞膜表面或细胞内具有特异识别和结合功能的蛋白质,能特异性识别并结合胞外信号分子,启动胞内一系列生物化学反应,使细胞对外界刺激产生相应的生物学效应。这些与受体结合的胞外信号分子又称为配体(ligand),包括激素、神经递质、局部化学介质、某些药物和毒物等。

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词条目录
  1. 医学用途
  2. 适应证
  3. 用法用量
  4. 成人
  5. 儿科
  6. 制剂与规格
  7. 给药说明
  8. 药理机制
  9. 药代动力学
  10. 风险与禁忌
  11. 不良反应
  12. 药物相互作用
  13. 禁忌症
  14. 药物过量
  15. 注意事项
  16. 风险提示
  17. 历史
  18. 使用情况
  19. 化学信息
  20. 其它相关研究
  21. 社会与文化
  22. 注释

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